收集 2020 年 7 月至 2021 年 6 月浙江大学医学院附属金华医院治疗的 68 例脓毒血症患者临床资料，根据患者临床结局分为存活组 42 例和死亡组 26 例。检测两组患者血清中 GR 活性并作比较，分析 GR 活性与脓毒血症预后的相关性。

2.1 两组患者基本临床资料的比较 存活组 42 例，死亡组 26 例。死亡组年龄高于存活组（P＜0.05），两组患者性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史以及 PCT、hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(均 P＞ 0.05)，见表 1。

2.2 存活组与死亡组 GR 活性的比较存活组 GR 活性为 51.5（43.8，61.0）U/L ，死亡组 GR 活性为 83.0 （67.5，98.3）U/L，死亡组 GR 活性高于存活组，差异有 统计学意义（Z=-5.928，P＜0.01）。 

2.3 GR 活性与PCT、hs-CRP 水平的相关性分析 Spear- man 秩相关分析结果显示，GR 活性与 PCT 及 hs-CRP 水平均呈正相关(r=0.396、0.257，均 P＜0.05)，见图 1。

2.4 脓毒血症预后不良的危险因素分析在校正了年龄的影响后，二元 logistic 回归分析结果发现高 GR 水平是脓毒血症不良预后的独立危险因素, β 值: 0.157, SE:0.041, Wald值:15.016, OR值(95%CI):1.170 (1.081~1.267),P 值：0.000。

2.5 GR 活性预测脓毒血症不良结局的效能 ROC 曲线分析显示，GR 活性预测脓毒血症预后不良的 AUC 为 0.930 (95%CI：0.874~0.986，P＜0.01)，在*佳截断值为 65 U/L 时，灵敏度为 0.85，特异度为 0.88，见图2。

图 2 谷胱甘肽还原酶预测脓毒血症不良结局的 ROC 曲线

2.6 不同 GR 活性脓毒血症患者28d生存率的比较68例患者在脓毒血症确诊后有26例在4~28 d内死亡, 28d累积生存率为61.8%。Kaplan-Meier 生存曲线结果显示，GR≤75 U/L 患者28d累积生存率为 76.9%,GR＞75 U/L 的患者28d累积生存率为12.5%, 两者相比,GR＞75 U/L 的脓毒血症患者28d累积生 存率更低(P＜0.01),见图 3。

图 3 GR ≤75 U/L 组 和 GR ＞75 U/L 组 脓 毒 血 症 患 者 Kaplan-Meier 生存曲线

实验组血GR、HDL-C平均水平低于对照组，血GLU、LDL-C平均水平高于对照组，差异有统计学意义，见表1。Pearson相关性分析示，GR与GLU无相关性(P>0.05)，与HDL-C呈正相关(r=0.415，P<0.05)，与LDL-C呈负相关(r=-0.362， P<0.05)。

脓毒血症是由感染引起的全身炎性反应综合征，已经成为重症监护室患者主要死亡原因之一，及早对脓毒血症患者进行预后评估，采取积极措施，是降低脓毒血症死亡率、提高治愈率的关键。人体内炎症反应失控是脓毒血症发生、发展的关键环节，氧化应激反应是导致脓毒血症患者多器官功能损伤发生的主要原因。氧化应激是活性氧产生和内源性抗氧化防御系统之间的失衡。

谷胱甘肽氧化还原系统在维持机体内环境的稳定至关重要，机体中大量存在并起主要作用的是 GSH，它能保护蛋白质分子中的-SH 免遭 氧化，维护巯基蛋白和酶的活性。GSH 在发挥抗氧化作用以后，转化为GSSG。GSH/GSSG 值的稳态能维持细胞正常生理过程。GR 是催化 GSSG 向 GSH 转化的关键酶。GR 还可以及时清除人体代谢过程中产生的活性氧，有助于预防高浓度活性氧造成的组织损伤。脓毒血症相关的全身炎症过程可归因于几个持续发展的过程，包括嘌呤单核苷酸分解代谢增加、过氧化物形成，而 GSH 在氧化还原反应中过度消耗，导致 GR 应激性升高。

本研究表明，相比于传统诊断脓毒血症的指标如 PCT、hs-CRP 等指标，氧化还原指标 GR 具有更好预测脓毒血症预后的能力。尽管 GR 活性与炎性指标 PCT、hs-CRP 呈正相关，但是炎性指标在死亡组和存活组的差异无统计学意义，而氧化还原指标 GR 活性在两组间差异有统计学意义。高GR 活性脓毒血症患者预后不良的风险更高，生存时间明显少于低 GR 活性患者。GR 活性增加1 U/L，脓毒血症患者预后不良的风险增加17%。

有动物实验表明，细菌感染的大鼠肝脏 GR 水平显著高于正常大鼠。Moisejevs 等发现 在接受早期连续静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗的感染性休克患者中，GR 活性与院内死亡结局相关，入院时 GR 活性较低的感染性休克患者早期开始 CVVH 可能有良好的预后，这与本研究结论基本一致，表明脓毒血症早期高 GR 活性可以预测未来结果的高炎性反应。

综上所述，高 GR 活性与脓毒血症的的不良预后相关，GR 活性可作为脓毒血症患者病情和预后判断的潜在指标。

【参考文献】

沈利洪, 邵丽佳, 王利民. 谷胱甘肽还原酶活性与脓毒血症预后的相关性研究[J]. 浙江医学 2022 年第 44 卷第 6 期 .

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